Em Prison of Sissy, um jovem toma por engano uma dose de medicamento feminino, provocando mudanças inesperadas em seu corpo. Desesperado para reverter a transformação e recuperar seu antigo eu, ele precisa desesperadamente de dinheiro. Uma tentativa fracassada de roubo o leva à prisão, onde sua jornada toma um rumo ainda mais inesperado. Enquanto ele luta para navegar pela vida atrás das grades, sua feminização continua a progredir, moldando seu destino de maneiras que ele nunca imaginou.